WNär en patient lider av depression och överväger medicinering har praktiskt taget alla läkare samma behandling: en selektiv serotoninåterupptagshämmare. Patienter börjar med en låg dos och ökar den långsamt. Det kan ta veckor för läkemedlet att fungera, om det fungerar. Om inte, börjar en cykel. Avvänja från SSRI, avvänja till en ny medicin. Hela tiden måste patienten hantera depressiva symtom tillsammans med eventuella biverkningar av en medicin, som kontraintuitivt kan inkludera självmordstankar.
Detta försök och misstag kan trötta ut och avskräcka patienter, och alltför många misslyckade försök kan leda till att vissa slutar söka behandling helt och hållet.
”Varje misslyckande de har, det är ett stort bakslag”, säger Diego Pizzagalli, chef för Center for Depression, Anxiety and Stress Research på McLean Hospital i Belmont, Mass.
annons
I en ny studie som nu rekryterar patienter försöker Pizzagalli och hans team använda MR-skanningar och annan teknik för att identifiera biomarkörer i hjärnans belöningssystem som kan hjälpa till att förutsäga vilket av två antidepressiva läkemedel som kommer att fungera bäst för patienter med depression framhävd av anhedoni, eller en oförmåga att uppleva njutning, som Pizzagalli kallar ett ”kardinalsymptom” på depression.
Medan medicinska områden som onkologi länge har använt prediktiva biomarkörer för att utveckla terapier, är det ett kliniskt tillvägagångssätt som har varit svårfångat inom psykiatrin.
annons
”Vi har alltid i något avseende varit väldigt avundsjuka på det tillvägagångssättet,” sa Pizzagalli. ”Jag har gjort det här i 20 år och jag tror att vi aldrig har varit så nära.”
Pizzagalli och hans team på McLean har varit internationella ledare för att identifiera biomarkörer för anhedoni, med få kamrater som fokuserar på andra aspekter av depression.
”De gör ett fantastiskt jobb med att utveckla ett tillvägagångssätt där du kan behandla en av dessa typer av depression som inte svarar på de nuvarande vanliga antidepressiva medlen”, säger Leanne Williams, som leder liknande prospektiv forskning med hjälp av MRT för att hitta prediktiva biomarkörer för kognitiva undertyper av depression vid Stanford Center for Precision Mental Health and Wellness.
Pizzagallis team använder magnetröntgen för att bedöma belöningssystemet i någons hjärna medan de är i vila; forskarna tilldelar även volontärer vissa datoruppgifter. Deltagarna visas vissa ”stimuli” på datorn, ombeds att fatta vissa beslut, ges belöningar och testas sedan igen. På samma sätt som en onkolog kan ta en bild av en tumör och sedan utföra ytterligare tester för att bekräfta resultaten, fungerar beteendeuppgiften som en back-up till den förutsägelse som gjorts baserat på MRT.
En tidigare studie av Pizzagallis grupp analyserade patienter som tog sertralin (ett SSRI) och bupropion (ett atypiskt antidepressivt medel som ökar dopamin och noradrenalin). Forskarna fann att starkare kopplingar mellan två specifika noder i hjärnans belöningssystem indikerade ett svar på det atypiska antidepressiva medlet, i motsats till SSRI. Detta förstärktes av beteendeuppgiften, som visade att en högre känslighet för belöning också tydde på ett bättre svar på det atypiska depressiva medlet.
I den nya studien kommer deltagarna att göra samma skanning och uppgifter och sedan gå igenom åtta veckors behandling. Vissa människor kommer att få sin ”avsedda” antidepressiva – den som är i linje med förutsägelsen baserat på deras biomarkörer – och andra kommer inte att göra det. Pizzagallis team kommer att bedöma om deltagare som fick sin avsedda behandling visar mer förbättring än de som inte fick det.
Om forskarna framgångsrikt kan förutsäga vilka av de två antidepressiva medlen som kommer att fungera för människor, kan det slutligen vara ett stort steg mot välbehövliga kliniska åtgärder för patienter.
Marin Moore är en 22-årig folkskolelärare i Virginia, som gick på college i Boston och var en del av en separat rättegång som drevs av Pizzagalli. Med diagnosen depression vid 16 års ålder har Moore varit på och av med olika mediciner under hela sitt liv. Hon var utan medicin under sitt sista år på college när hon började uppleva en depressiv episod. Hon visste att antidepressiva medel kunde hjälpa, men hon ville inte gå igenom besväret att hitta ett.
”Processen att hitta den rätta dosen tar månader, och den tiden när du inte njuter, när du inte kan fokusera, du inte kan verkligen vara en person – det stör ditt liv,” Moore sa.
Pizzagallis långsiktiga vision är att utveckla handlingsbara steg för att förutsäga vilket antidepressivt medel som kommer att vara mest effektivt för en patient. Williams är optimistisk att forskningen kan leda till kliniska åtgärder. ”Jag tror inte att vi är så långt ifrån att det är möjligt,” sa hon.
Men trots det överflöd av forskning om biomarkörer är implementeringen svår utan något tidigare ramverk för att använda prediktiv teknologi i klinisk psykiatrimiljö. Prospektiva studier som den på McLean tar mycket resurser och kostar mycket pengar. Inte alla läkare har tillgång till en MRI-maskin, och det är oklart om varje försäkringsbolag skulle täcka de höga kostnaderna för skanningarna.
”Mycket beslutsfattande om behandling drivs av ekonomi”, säger Andrew Leuchter, en läkare och forskare på humörstörningar vid University of California, Los Angeles, som fokuserar på behandlingsresistent depression.
Och naturligtvis kan biomarkörer inte förutsäga allt.
När hon först fick diagnosen kunde Moore ganska snabbt hitta ett antidepressivt läkemedel som fungerade för henne, eftersom hennes mamma tidigare hade tagit medicinen framgångsrikt. Men vad varken hon eller hennes psykiater kunde förutse var biverkningarna – intensivt illamående på en medicin, sedan incidenter där hon helt tappade synen på en annan.
”Det var en så överväldigande, tidskrävande och ibland fysiskt smärtsam process att ta mig igenom att jag hellre skulle hitta sätt att hantera min depression – som en riktigt dålig depression – än att försöka gå tillbaka på medicin,” sa Moore.
I forskning hittills verkar det som att när en behandling är en ”match” minskar också biverkningarna, sa Williams. Men de kan fortfarande förekomma, och experter hoppas att framtida teknik kommer att kunna exakt förutsäga fysiska biverkningar också. För närvarande kan det finnas andra behandlingar som skulle fungera bättre för Moore, men det finns inga genvägar för att hitta dem.
I ljuset av den nya studien vid McLean är experter fokuserade på precisionspsykiatri hoppfulla. De föreställer sig en framtid där enkla skanningar kan rädda patienterna månader eller år av försök-och-fel-experiment, och istället leda dem på första försöket till en som mest sannolikt kommer att hjälpa dem.
Få din dagliga dos av hälsa och medicin varje vardag med STATs kostnadsfria nyhetsbrev Morgonrundor. Anmäl dig här.